Concluiu em 1989 a graduação em medicina na Universidade Gama Filho. Iniciou a atividade médica no Hospital Geral do Exército como tenente, mas não prosseguiu na carreira militar. Cursou especialização em ortopedia pediátrica entre 1990 e 1992. No ano seguinte, ingressou no quadro de médicos da Santa Casa de Misericórdia de Campo Grande, onde atuou como conselheiro fiscal. Também atendeu na UNIMED Cooperativa de Trabalho Médico do mesmo município.

Em 1995, fez sua especialização em ortopedia pediátrica pelo programa Fellowship da Emory University School of Medicine, em Atlanta, nos Estados. Ainda no mesmo ano, iniciou a especialização em gestão de serviços e sistema de saúde pela Fundação Getulio Vargas (FGV).

Tornou-se médico adjunto no Hospital Universitário da UFMS a partir do ano de 1996. Entre 2001 e 2004, presidiu a Unimed Campo Grande e Confederação Nacional das Cooperativas Médicas Unimed em Campo Grande (MS). Também no ano de 2004, lecionou na pós-graduação de medicina da UFMS.

Iniciou a carreira política em 2005, quando assumiu o cargo de secretário de Saúde em Campo Grande, posto o qual deixou em 2010. Foi filiado ao partido Movimento Democrático Brasileiro (MDB), mas pediu desfiliação para concorrer a uma cadeira na C"mara dos Deputados durante as eleições de 2010 nas fileiras do Democratas (DEM).

Obteve 78.700 votos e conseguiu se eleger. Durante o mandato, foi vice-líder do DEM e voltou-se para questões relacionadas às áreas da saúde, trabalho e direitos humanos. Em 2011, participou do grupo Brasil-Mercosul Aliança do Pacífico e propôs a criação de uma comissão especial para tratar do tema narcotráfico e consumo de drogas.

Integrou comissões permanentes e especiais, além de comissões externas e comissões parlamentares de inquérito. No primeiro caso, presidiu a Comissão de Seguridade Social e Família e foi titular da Comissão de Desenvolvimento Econômico, Indústria, Comércio e Serviços. Quanto às comissões especiais, foi vice-presidente de várias, a saber: da Comissão Especial de Financiamento da Saúde Pública; da Comissão Especial de Bebidas Alcóolicas; da Comissão Especial de Carreira Única de Médico de Estado; da Comissão Especial de Execução da Lei Orçamentária Anual; da Comissão Especial de Empresa de Serviços Hospitalares; da Comissão Especial do Código Nacional de Ciência e Tecnologia; da Comissão Especial de Atividades de Ciência, Tecnologia e Inovação; e da Comissão Especial de Primeira Inf"ncia. Foi ainda titular da Comissão Externa de Internação Compulsória em São Paulo e da Comissão Parlamentar de Inquérito sobre Exploração Sexual de Crianças e Adolescentes.

Concorreu à reeleição em 2014 e obteve êxito. No exercício do segundo mandato, continuou dedicado à saúde e também encampou as áreas de assistência social e previdência social. Foi vice-líder do DEM, primeiro-suplente de secretário e suplente da mesa diretora dos trabalhos legislativos na C"mara e também integrou comissões permanentes e especiais, além de comissões externas e de comissões parlamentares de inquérito. No caso das comissões permanentes, atuou como titular da Comissão de Constituição e Justiça e de Cidadania; da Comissão de Seguridade Social e Família; e da Comissão de Defesa dos Direitos das Pessoas com Deficiência. Quanto às comissões especiais, presidiu a Comissão Especial de Formação de Agente Comunitário de Saúde e a Comissão Especial sobre a União Remunerar Agentes Comunitários. Foi titular da Comissão Especial de Demarcação de Terras Indígenas; da Comissão Especial de Despesa com Pessoal na Área da Saúde; da Comissão Especial de Percentual Mínimo para a Saúde; da Comissão Especial de Motores para Veículos Leves; da Comissão Especial de Financiamento da Atividade Sindical; da Comissão Especial de Agentes Comunitários da Terra; da Comissão Especial dos Planos de Saúde; da Comissão Especial de Linhas de Crédito às Santas Casas; e da Comissão Especial do Sistema Único de Assistência social. Ainda foi titular da Comissão Externa Acompanhamento das Ações sobre o Zika Vírus e da Comissão Externa do Hospital Vita em Volta Redonda, além de vice-presidente da Comissão Parlamentar de Inquérito da FUNAI e do INCRA, e titular da Comissão Parlamentar de Inquérito da Máfia das Órteses e Próteses no Brasil.

Em 1º de janeiro de 2019, assumiu a pasta do Ministério da Saúde no governo do presidente Jair Messias Bolsonaro. No final do mesmo ano, conseguiu o endosso do Congresso Nacional para a aprovação do Programa Médicos pelo Brasil, uma iniciativa que encampou no propósito de assegurar o atendimento de saúde gratuito à população residente nas regiões mais remotas do país através do envio de profissionais na área de medicina da família.

Passou a ter protagonismo como ministro com a chegada da pandemia do novo coronavírus ao Brasil. Reativou um grupo de trabalho de emergência em saúde pública para monitoramento da doença junto à Organização Mundial da Saúde (OMS) e defendeu o isolamento social para desacelerar o contágio pela doença. Foi destituído pelo presidente da República em meados de abril, enquanto a epidemia ainda estava em fase ascendente no país, após discord"ncias sobre a condução da crise sanitária.

Publicou no ano de 2020, em parceria com outros pesquisadores, um artigo científico sobre a covid-19 na Revista Brasileira da Sociedade de Medicina Tropical intitulado «COVID-19 in Brazil: advantages of a socialized unified health system and preparation to contain case».

Casou-se com a médica Terezinha Alves Mandetta, com quem teve três filhos: Paulo Alves Mandetta, Pedro Alves Mandetta e Marina Alves Mandetta.